सैम बर्न्स मेरा मित्र था। एक ऋषि के ज्ञान से, उन्होंने मुझे और कई अन्य लोगों को प्रेरित किया कि जीवन का अधिकतम लाभ कैसे उठाया जाए। नामक दुर्लभ बीमारी से पीड़ित हैं progeriaउनका शरीर तेजी से बूढ़ा होने लगा और मात्र 17 वर्ष की आयु में हृदय गति रुकने से उनकी मृत्यु हो गई, एक साहसी जीवन बहुत छोटा हो गया।
मेरी प्रयोगशाला ने दो दशक पहले सैम की बीमारी का आनुवंशिक कारण खोजा था: केवल एक डीएनए अक्षर गड़बड़ा गया था, एक टी जिसे लैमिन ए नामक महत्वपूर्ण जीन में सी होना चाहिए था। लगभग 200 व्यक्तियों में से लगभग सभी में एक ही गलत वर्तनी पाई जाती है प्रोजेरिया के साथ दुनिया.
संबंधित शरीर के ऊतकों में गलत वर्तनी को सीधे ठीक करके इस बीमारी का समाधान करने का अवसर कुछ साल पहले सिर्फ विज्ञान कथा थी। फिर क्रिस्प आया – सुंदर एंजाइमेटिक उपकरण जो जीनोम में एक विशिष्ट लक्ष्य तक डीएनए कैंची की डिलीवरी की अनुमति देता है। दिसंबर 2023 में, FDA ने सिकल सेल रोग के लिए पहली क्रिस्प्र-आधारित थेरेपी को मंजूरी दी। उस दृष्टिकोण के लिए शरीर से अस्थि मज्जा कोशिकाओं को बाहर निकालना, भ्रूण के हीमोग्लोबिन को नियंत्रित करने वाले एक विशेष जीन में एक अक्षम कटौती करना, मज्जा में जगह बनाने के लिए कीमोथेरेपी के साथ रोगी का इलाज करना और फिर संपादित कोशिकाओं को फिर से डालना आवश्यक था। सिकल सेल रोगियों को अब आजीवन एनीमिया और दर्द के असहनीय हमलों से राहत दी जा रही है, हालांकि बहुत अधिक कीमत पर।
प्रोजेरिया और हजारों अन्य आनुवांशिक बीमारियों के लिए, दो कारण हैं कि यही दृष्टिकोण काम नहीं करेगा। सबसे पहले, अधिकांश गलत वर्तनी के लिए वांछित संपादन आमतौर पर जीन में अक्षम कटौती से प्राप्त नहीं किया जाएगा। इसके बजाय, सुधार की आवश्यकता है. प्रोजेरिया के मामले में, रोग पैदा करने वाले टी को वापस सी में संपादित करने की आवश्यकता है। वर्ड प्रोसेसर के अनुरूप, जो आवश्यक है वह “ढूंढें और हटाएं” (पहली पीढ़ी का क्रिस्प) नहीं है, यह “ढूंढें और बदलें” है ( अगली पीढ़ी का क्रिस्प)। दूसरा, शरीर के उन हिस्सों में गलत वर्तनी की मरम्मत की जानी चाहिए जो बीमारी से सबसे अधिक नुकसान पहुंचाते हैं। जबकि जीन थेरेपी को प्रशासित करने के लिए अस्थि मज्जा कोशिकाओं, प्रतिरक्षा कोशिकाओं और त्वचा कोशिकाओं को शरीर से बाहर निकाला जा सकता है, लेकिन यह तब काम नहीं करेगा जब मुख्य समस्या हृदय प्रणाली (जैसे प्रोजेरिया में) या मस्तिष्क (जैसा कि कई दुर्लभ मामलों में) में हो आनुवंशिक रोग)। हमें जीन थेरेपिस्ट की भाषा में जरूरत है विवो में विकल्प.
2025 में रोमांचक खबर यह है कि ये दोनों बाधाएं कम होने लगी हैं। क्रिस्प-आधारित जीन संपादकों की अगली पीढ़ी, जिसे ब्रॉड इंस्टीट्यूट के डेविड लियू द्वारा विशेष रूप से सुरुचिपूर्ण ढंग से आगे बढ़ाया गया है, कैंची से काटे बिना, वस्तुतः किसी भी जीन की गलत वर्तनी के सटीक सुधारात्मक संपादन की अनुमति देता है। जहां तक डिलीवरी सिस्टम का सवाल है, एडेनो-एसोसिएटेड वायरस (एएवी) वैक्टर का परिवार पहले से ही हासिल करने की क्षमता प्रदान करता है विवो में आंख, यकृत और मांसपेशियों में संपादन, हालांकि अन्य ऊतकों तक वितरण को अनुकूलित करने और सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए अभी भी बहुत काम किया जाना बाकी है। लिपिड नैनोकणों जैसी गैर-वायरल वितरण प्रणालियाँ गहन विकास के अधीन हैं और कुछ वर्षों में वायरल वैक्टर को विस्थापित कर सकती हैं।
डेविड लियू, सैम बर्न्स की मां और प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन के लेस्ली गॉर्डन के साथ काम करते हुए, मेरे शोध समूह ने पहले ही दिखाया है कि एक एकल अंतःशिरा जलसेक विवो में जीन संपादक उन चूहों के जीवन को नाटकीय रूप से बढ़ा सकता है जिन्हें मानव प्रोजेरिया उत्परिवर्तन को ले जाने के लिए इंजीनियर किया गया है। हमारी टीम अब इसे मानव नैदानिक परीक्षण में लाने के लिए काम कर रही है। हम वास्तव में प्रोजेरिया से पीड़ित बच्चों की संभावना को लेकर उत्साहित हैं, लेकिन यह उत्साह और भी अधिक प्रभाव डाल सकता है। यदि यह रणनीति सफल रही, तो लगभग 7,000 आनुवांशिक बीमारियों के लिए एक मॉडल बन सकती है, जहां बीमारी का कारण बनने वाली विशिष्ट गलत वर्तनी ज्ञात है, लेकिन कोई उपचार मौजूद नहीं है।
इसमें कई बाधाएं हैं, जिनमें लागत प्रमुख है क्योंकि केवल कुछ सौ व्यक्तियों को प्रभावित करने वाली बीमारियों के लिए निजी निवेश अनुपस्थित है। हालाँकि, सरकार और परोपकारी निधियों द्वारा समर्थित कुछ दुर्लभ बीमारियों की सफलता से संभवतः दक्षताएँ और अर्थव्यवस्थाएँ बढ़ेंगी जो भविष्य के अन्य अनुप्रयोगों में मदद करेंगी। यह उन लाखों बच्चों और वयस्कों के लिए सबसे अच्छी आशा है जो इलाज की प्रतीक्षा कर रहे हैं। दुर्लभ रोग समुदाय को आगे बढ़ना चाहिए। सैम बर्न्स यही तो चाहते होंगे।
